【写在前面】:本期推荐的是由北京中医药大学生命科学学院、北京中医药大学中医药学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7)的一篇文章,揭示槲皮素通过激活芳基烃受体保护溃疡性结肠炎的肠道屏障。
研究以 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型为对象,通过组织病理染色(H&E、PAS 等)、细胞因子检测(ELISA、CBA)、转录组分析、分子动态模拟(MDS)及免疫荧光 / 印迹等技术,探究槲皮素对肠道屏障的保护作用及机制。结果显示,槲皮素通过激活芳香烃受体(AHR),上调 Arnt 和 Nqo1 表达,减少活性氧(ROS)生成,抑制中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成,同时抑制 NF-κB 通路减轻炎症,从而改善结肠炎症、修复紧密连接蛋白(如 Occludin、Claudin-1)并维持肠道屏障完整性。逻辑链为:槲皮素→激活 AHR→调控 Arnt/Nqo1→降低 ROS→抑制 NETs / 炎症→修复肠道屏障。
图 1:槲皮素减轻 UC 小鼠体重下降、缩短疾病活动指数(DAI),延长结肠长度,改善组织损伤(如炎症细胞浸润、纤维化),恢复紧密连接蛋白表达,证实其对肠道屏障的保护作用。
图 2:转录组分析显示槲皮素显著调节炎症相关基因(如 IL-6、TNF-α)及信号通路(如 IL-17、NF-κB),揭示其抗炎分子机制。
图 3:槲皮素降低血清炎症因子水平,抑制结肠 NF-κB 通路激活,上调抗氧化蛋白 Nqo1,减轻氧化应激。
图 4:槲皮素减少 UC 小鼠结肠及体外培养中性粒细胞的 NETs 形成(如 CitH3、MPO 表达),抑制 ROS 生成,表明其通过抗氧化作用抑制 NETs。
图 5:分子对接和 BLI 实验证实槲皮素直接结合 AHR,激活 AHR 核转位及下游 CYP1A1 表达,确证其作为 AHR 激动剂的作用。
图 6:AHR 拮抗剂 CH223191 逆转槲皮素对 NETs 和 ROS 的抑制作用,验证 AHR 在其机制中的核心地位。
图 7:槲皮素上调 UC 小鼠及体外中性粒细胞的 Arnt 表达,提示 Arnt 参与其调控 NETs 和 ROS 的过程。
图 8:机制示意图总结槲皮素通过 AHR/Arnt/Nqo1 轴抑制 ROS 和 NETs,减轻炎症并修复肠道屏障的整体路径。
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