非小细胞肺癌患者的福音——己二酸他雷替尼胶囊

非小细胞肺癌

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌约占80%-85%。在非小细胞肺癌的庞大患者群体中，有一小部分患者携带 ROS1 基因融合突变，这一突变类型虽然在患者中所占比例仅为 1.0% 到 3.4%，但却给患者带来了极为棘手的治疗难题。这些患者往往年纪较轻，平均年龄 50 岁左右，并且大部分是不吸烟的女性。

由于 ROS1 融合很少与其他常见驱动基因（如 EGFR、ALK）共存，这使得传统的靶向治疗药物在他们身上难以发挥有效的作用。ROS1 阳性患者面临的困境远不止于此。耐药问题就像一座难以逾越的大山横亘在他们的治疗道路上。目前一线治疗手段在客观缓解率和无进展生存期方面仍有待提高，一旦一线治疗出现耐药，患者就陷入了无标准治疗方案可用的艰难境地，现有的治疗手段疗效也十分有限。

2024年12月20日,中国国家药监局官网最新公示,附条件批准葆元生物医药科技（杭州）有限公司申报的1类创新药己二酸他雷替尼胶囊（商品名：达伯乐）上市，用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

本品的作用机制

他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代的 ROS1 抑制剂，它就像是为 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者量身定制的一把 “精准钥匙”，能够精准地作用于 ROS1 靶点，开启治疗的新局面。

本品如何使用

成人的推荐剂量为 0.6 g，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如在使用过程中出现不良事件时，可能需要暂时中断给药、降低剂量或停止本品的治疗，具体依据医师对患者安全性和耐受性的评估而定。推荐的减量方案见下表，如果患者不能耐受 0.2 g 每日一次的剂量，应永久停止本品的治疗。

临床疗效

1.临床研究数据显示，对于初次使他雷替尼治疗的患者而言，客观缓解率（ORR）高达88.8%，中位无进展生存期（mPFS）长达45.6个月；而对于经治患者，ORR也达到了55.8%，mPFS为9.7个月。

2.对于脑转移患者。己二酸他雷替尼能够高效穿透血脑屏障，对脑转移病灶发起精准打击。对于初治患者，颅内客观缓解率达87.5%，经治患者为73.3%。

本品使用注意事项有哪些

01、服用方法

应在空腹状态下服用（建议用药前后 2 小时不要进食），用水整粒吞服本品，服用前请勿掰开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。请勿服用任何破损、破裂或损坏的本品。建议每天大致在同一时段服用；如果漏服本品，若距离下次服药时间的间隔超过 12 小时，可补服本品；若距离下次服药时间的间隔不足 12 小时，则不要进行补服。如果患者服用本品后发生呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次服药时间继续服用推荐剂量。

02、肝脏毒性

在服药期间可能发生不明原因的腹痛、疲劳、小便黄赤、黄疸以及腹水，请及时就医，这些不良反应大多处于可控范围。在开始使用药品之前，应进行肝功能测试（包括 ALT、AST 和胆红素水平）。开始使用本品治疗后的前两个月需每两周检测一次肝功能，此后在治疗第一年内每月检测一次，并根据患者的具体临床情况调整后续监测频率。

03、心电图 QT 间期延长

接受本品治疗的患者，可能会出现心电图 QT 间期延长。临床表现主要为心动过缓、头晕和晕厥。患有先天性长 QT 间期综合征的患者应避免使用本品。对于患有心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和心动过缓性心律失常、电解质异常或使用已知能够延长 QT 间期药物的患者，应在服用本品期间定期监测其心电图、电解质和肾功能。

04、间质性肺疾病/非感染性肺炎

使用本品的患者，当出现急性或加重的呼吸困难、咳嗽或发热等症状时，立即暂停本品的使用并就医。

05、对驾驶和使用机械能力的影响

患者可能会出现头晕、疲劳或视物模糊等，可能影响驾驶和操纵器械的能力。如出现头晕、疲劳或视物模糊时，应避免驾驶或操纵机械，直至症状消失。