全球约10.4亿人患有偏头痛，男性终身患病率约10%，女性约22%。根据偏头痛的发作临床表现可分为前驱期、先兆期、头痛期和恢复期，不同期的症状可能会有重叠，也有部分患者只经历其中一两个阶段。其中前驱期症状通常在头痛发作前数小时或数天出现，如疲乏、注意力差、颈部僵硬感、频繁打哈欠等。此前，PRODROME研究显示，前驱期使用小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂ubrogepant进行干预，可预防48小时内中重度头痛发作。
PRODROME试验还探索性地分析了ubrogepant对常见偏头痛前驱期症状的影响作用。研究结果近日发表于《自然-医学》，表明在偏头痛前驱期服用ubrogepant可有效缓解患者畏光、疲劳、颈部疼痛或僵硬、畏声和头晕5种常见症状，以及认知功能症状，用药后最早在1小时即可观察到症状缓解。
截图来源：
Nature Medicine
PRODROME是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、交叉3期临床试验，2020年8月21日至2022年4月18日期间在美国75家医学中心，纳入患有偏头痛且可识别前驱期症状（前驱期症状出现后1~6小时后会头痛的可能性至少为75%）的成人患者。所有患者在60天的筛选期内，每个月至少出现2~8次中重度偏头痛发作。在双盲治疗期前，患者前驱期最常见的5种症状分别为畏光、疲劳、颈部疼痛或僵硬、畏声和头晕。
研究人员将患者以1：1的比例随机分配至A组和B组，并开始进入双盲治疗期。为期60天的双盲治疗期内，若患者出现前驱期事件（存在前驱期症状，患者相信自己之后的1~6小时会头痛），研究人员会进行2次干预。A组患者在第一次前驱期事件发生时接受安慰剂治疗，第二次接受100 mg的ubrogepant治疗；B组则相反，即第一次前驱期事件发生时接受100 mg的ubrogepant治疗，第二次接受安慰剂治疗。2次干预至少间隔7天，且双盲治疗期内，如患者用药后出现轻度头痛发作，则发作后24小时可使用解救药物（如非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚等）；若出现中重度头痛发作，则发作后任何时间均可使用解救药物；若并未发生偏头痛，则不可使用任何解救药物。
▲研究设计（图片来源：参考文献[1]）
研究结果显示，477例参与疗效分析的患者中，在用药后的不同时间点内，无论是5种常见症状（畏光、疲劳、颈部疼痛或僵硬、畏声和头晕），还是认知功能症状方面[注意力集中困难（患者多称“脑雾”）和思维困难]，使用ubrogepant后症状消失的患者比例均多于使用安慰剂的患者。
▲两种治疗方式下不同症状消失的患者比例对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：医学新视点）
文章表示，对于不同前驱期症状消失的时间线和疗效进行研究是有必要的。大约61%的患者会出现畏光，使用ubrogepant后最早2个小时症状即有所缓解，且显著改善的效果可维持8小时，用药后48小时仍有一定疗效；尽管只有22%的患者报告了注意力集中困难这一症状，但患者仍可能从治疗中获益，用药后最早1小时症状即有所缓解，缓解效果可维持6小时，且用药后24小时仍存在缓解；相较而言，ubrogepant在缓解头晕上的作用似乎比较有限，大部分患者在用药后24小时症状才消失。
长期以来，关于偏头痛起源于大脑还是外周血管，临床上始终存在争议。而本次研究结果支持了“这些可识别的前驱期常见症状的根源可能在于大脑”这一观点。例如畏光，这是偏头痛的典型症状，既往脑部影像显示，前驱期畏光患者的视觉皮层会有特征性表现，表明人体内存在与中枢神经系统相关的生物学变化。加上认知功能症状改善这一结果，偏头痛根源在于大脑这一假设可能是更合理的。
此外，使用ubrogepant和安慰剂后24小时，因头痛需要使用解救药的患者比例分别为21.7%和39.4%。
安全性方面，未发生导致研究终止的不良事件，也无严重不良事件发生。用药后48小时，使用ubrogepant和安慰剂的患者分别报告了55次和77次不良事件，主要为恶心、疲劳、头晕和嗜睡。
总之，本次研究结果显示，在偏头痛前驱期（无头痛）使用ubrogepant，或有助于缓解常见前驱期症状，如畏光、疲劳、颈部疼痛或僵硬、畏声、头晕和认知功能症状。
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参考资料
[1] Goadsby, P.J., Ailani, J., Dodick, D.W. et al. Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03679-7
[2] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会头痛协作组. 中国偏头痛诊断与治疗指南（中华医学会神经病学分会第一版）[J]. 中华神经科杂志,2023,56(06)：591-613.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230222-00118
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