【何咏竞】解词“代谢调节剂”-3

整理人：何咏竞

中国科学技术大学附属第一医院西区

肿瘤营养与代谢治疗科

西医肿瘤内科主治医师注册营养师

肿瘤营养内科门诊时间：周四下午（肿瘤化疗，代谢方向）

文章来源：肿瘤代谢营养治疗

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生物激素类

甲地孕酮（Megesterone，MA）是人工合成的、有口服活性的孕激素衍生物，被认为是目前治疗肿瘤厌食恶液质综合征的有效安全的药物，也是唯一被欧洲批准用于治疗肿瘤相关恶液质的药物，其可抑制促炎细胞因子IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子α，并促进下丘脑分泌神经肽Y，进而有效改善神经性厌食、增加体质量并改善生活质量。一项关于MA治疗厌食/恶液质综合征的系统评价指出，与安慰剂组相比，MA可以明显改善患者食欲，体重及生存质量。但目前认为MA所致的体质量增加主要源于液体潴留和脂肪组织量增加，而对瘦体组织影响不大。用于伴有血栓性疾病、心脏病及液体潴留危险性高的肿瘤恶液质者时需注意其相关不良反应。

糖皮质激素（glucocorticoid）肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇，具调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢作用，具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。对食欲的改善程度与孕激素类似物相似，其通过抑制白介素和其他炎症因子，如TNF和粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的合成和分泌，增加神经肽-γ和神经肽NPY1受体的表达，肿瘤营养内科临床用以消除组织水肿、抗肿瘤、抗过敏、止吐、抗休克、退热、抗炎、增加食欲等。相关研究表明糖皮质激素在短期内可以改善癌症厌食。然而，糖皮质激素的效果往往是短暂的，而且长期使用可能伴随多种副作用。因此，在临床实践中，通常建议以低剂量和短期（通常不超过1-2个月）应用。2005年一项系统评价纳入6项安慰剂对照试验，大多数试验报道了食欲改善，但仅报道了体重结局，显示糖皮质激素对体重改善无显著影响。据其血浆半衰期分短、中、长效三类。其长短在多数情况下与血浆浓度无关，反映药物在体内的排泄、生物转化及储存的速度。生物半衰期是指药物下降一半的时间。一般讲血浆半衰期和生物半衰期呈正相关关系。短效激素有：氢化可的松、可的松。中效激素有：强的松、强的松龙、甲基强的松龙等。长效激素有：地塞米松、倍他米松等药。因副反应轻微和安全系数大的缘故，肿瘤营养内科临床大多数情况下应用的是中效激素。

胰岛素（insulin）通过影响FOXO转录因子，能降低如antrogin-1、MuRF-l、MAFbx、caspase-3等的转录，从而促进蛋白质合成、肌细胞分化和肌肉生长，降低分解代谢及机体炎性反应。研究表明，胰岛素抵抗与癌性恶液质具有相关性，胰岛素可改善机体胰岛素抵抗，多数伴有糖代谢紊乱的肿瘤患者适量使用胰岛素，使血糖维持在正常水平，可改善微量营养素的摄取和脂肪代谢。同时有研究显示胰岛素可增加肿瘤细胞对化疗药物敏感性。而肿瘤控制后，血糖水平可改善甚至恢复正常。但由于肿瘤患者自身代谢、摄食、抗肿瘤治疗等特点，血糖波动大，需密切监测血糖水平，适时调整胰岛素剂量，以防止低血糖的风险。

重组人生长激素( recombination human growth hormone，rhGH)是由191个氨基酸残基组成的蛋白质，一种由垂体分泌的非糖基化激素，通过对肝细胞膜生长激素受体( GHR) 的作用和提高胰岛素样生长因子-1的生成水平，具有促进蛋白质合成、降解脂肪和刺激代谢等作用。研究显示，rhGH可有效提高肿瘤营养不良患者脂肪氧化率与利用率，以此来降低碳水化合物转化率，改善患者体内负氮平衡，最终起到促进蛋白质合成的作用，进而改善患者营养水平并增加体重。荷瘤机体和 (或) 肿瘤组织产生TNF、IL-1、IL-6 等多种促炎症因子, 强力抑制血清清蛋白mRNA表达, 激活营养物质的分解代谢, 而rhGH则抑制机体过度炎性反应，其机制可能和发挥对肠黏膜的保护，增强机体的防御，减轻内毒素对肝脏网状内皮系统的刺激，进而减少炎症递质的合成和释放相关。rhGH还可有效促进淋巴细胞DNA合成，对患者体内各器官的分化具有重要作用，可在改善患者营养状况的基础上进一步提高免疫功能。因此，rhGH可改善机体营养不良和恶液质状态, 提高肿瘤患者接受抗肿瘤药物治疗的耐受性和免疫功能, 维护和修复肠黏膜屏障。但目前生长激素的肿瘤相关安全性问题尚无定论，需进一步探索。

生长抑素(somatostatin, SST)是一种神经内分泌多肽，除了能抑制胰液、胰酶和肠液分泌、松弛Oddi括约肌等,越来越多的研究表明生长抑素能抑制肿瘤细胞增殖、抑制炎性渗出和白细胞趋化、抑制炎症介质及细胞因子的产生和释放。肠上皮是生长抑素重要的靶器官，生长抑素通过与肠道神经内分泌细胞相互作用，参与调节肠道生理功能。在肠道炎症、感染及缺血等病理状态下，生长抑素能够抑制炎症因子的释放，如TNF-α、IL-1β等，减轻肠道炎症反应，从而对肠上皮细胞屏障功能起到保护作用。并且生长抑素还能够促进肠道黏液和碳酸氢盐的分泌，增强肠道黏膜的抗损伤能力。此外，生长抑素还能够增强肠上皮细胞之间的连接，加固细胞屏障，防止肠内有害物质穿透肠上皮细胞进入体内。因此，生长抑素对于肿瘤患者肠道功能障碍的改善具有重要意义。

附：中国科学技术大学附属第一医院肿瘤营养与代谢治疗科简介

具肿瘤内科和临床营养科双重质量管理体系和技术岗位。系国内首支肿瘤营养代谢内科整建制临床团队，团队组成包括：肿瘤内科医师、临床营养医师、临床营养师、公共营养师、临床药师及肿瘤科护师。病区开放床位54张和日间化疗病房，开设肿瘤内科普通门诊、肿瘤营养代谢专病门诊、癌性肠梗阻专病门诊。配备临床营养检测分析仪、人体成分分析仪、能量代谢检测车、肠功能检测生化分析仪等临床营养专业设备和肠内营养配置室。

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