疫苗前沿 | RSV 疫苗 60 年血泪史：为什么说 preF 蛋白是 RSV 疫苗的 “钥匙”？

四、未来方向：技术迭代与战略优化4.1下一代疫苗技术

多价疫苗：针对 RSV-A/B 亚型开发二价疫苗，覆盖 95% 流行毒株，解决当前单价疫苗对 B 型株保护不足的问题（保护效力提升 18%）。
通用疫苗：靶向高度保守抗原表位（如 F 蛋白融合肽区），诱导跨毒株广谱保护，减少病毒变异逃逸风险。
母婴联合方案：孕妇接种 mRNA 疫苗，同时为婴儿提供单剂长效抗体，实现 “被动 + 主动免疫” 双重保护，覆盖出生至 2 岁关键期。

4.2CHIMs 驱动的研发流程重构

基于成本 - 效益模型（图 4、5、6），优化研发路径：

优先 CHIMs 评估：在 I 期后立即开展 CHIMs，验证保护效力（如病毒载量降低≥90% 作为 go/no-go 标准）。
早期人群分层：在 CHIMs 中纳入 LMICs 志愿者，分析遗传 / 免疫背景对疫苗应答的影响，提前识别低应答亚群。
实时数据整合：结合 CHIMs 与真实世界数据（RWD），动态调整 III 期试验设计，如针对高风险地区增加样本量。

4.3公平性导向的全球布局

优先 LMICs 临床试验：将 III 期试验重心转移至非洲、东南亚，例如在肯尼亚评估母体疫苗 + 婴儿抗体联合方案的真实世界保护效力，同时收集本土毒株数据以优化抗原设计。
社区驱动的接种模式：培训社区健康工作者，采用 “上门接种 + 教育” 模式，如印尼通过宗教领袖背书使疫苗接受度从 38% 提升至 72%，解决信息不对称问题。
数据共享与监测：建立全球 RSV 疫苗监测网络，实时追踪接种率、病毒变异和安全性数据，尤其关注 LMICs 的免疫原性衰减和突破性感染情况。

五、总结：从科学突破到全球可及

RSV 疫苗研发的 60 年历程印证了 “失败是成功之母”—— 从 ERD 灾难中解析免疫机制，从 preF 蛋白结构突破到 CHIMs 技术革新，每一步突破都伴随对病毒 - 宿主互作的深入理解。当前三款疫苗和两款单克隆抗体的上市标志着 “有效预防” 的起点，但全球防控的终极目标 ——公平可及与零死亡—— 仍需跨越三大鸿沟：