导 语
抗体药物偶联物（ADC）作为近年来的新兴抗肿瘤药物，正逐步改变着乳腺癌的治疗格局。其中，德曲妥珠单抗（T-DXd）作为靶向HER2的ADC，凭借DESTINY-Breast系列研究已在国内获批HER2阳性及HER2低表达转移性乳腺癌（MBC）适应证，并纳入医保。为探索T-DXd在中国真实世界中的疗效与安全性，复旦大学附属肿瘤医院牵头开展了这项国内多中心RWS，其成果入选“The Lancet Summit–cancer control in China”大会并发表于The Lancet Regional Health - Western Pacific（影响因子：7.6）[1]。为了让大家更深入地了解该研究，医脉通特邀主要作者、复旦大学附属肿瘤医院赵燕南医生对该RWS进行分享和解读，以飨读者。
研究分享
T-DXd治疗中国MBC患者的真实世界多中心研究
背景
T-DXd是一种靶向HER2的ADC药物，已在中国获批用于治疗HER2阳性或HER2低表达的MBC患者。本研究旨在分析真实世界中，T-DXd治疗中国MBC患者的疗效与安全性。
方法
本研究是一项回顾性研究（NCT05594082），共纳入了来自国内9个中心、在2019年12月至2024年3月期间接受T-DXd治疗的309例MBC患者，并分析了患者的真实世界无进展生存期（rwPFS）、总生存期（OS）及安全性数据。
患者特征
研究纳入的309例MBC患者中，168例为HER2阳性，141例为HER2阴性（HER2低表达133例，HER2零表达8例）。HER2阳性患者中，141例（83.9%）存在内脏转移，55例（32.7%）存在脑转移；HER2阴性患者中，119例（84.4%）存在内脏转移，32例（22.7%）存在脑转移。两组患者接受T-DXd治疗的中位线数均为4线。
表1 患者特征
主要结果
截至2024年7月30日，HER2阳性MBC患者的中位rwPFS为12.1个月（95%CI 8.5-14.7），中位OS为22.7个月（95%CI 16.6-28.8），HER2阴性MBC患者的中位rwPFS和OS分别为7.7个月（95%CI 6.6-8.8）和15.7个月（95%CI 11.4-20.0）。
图1 HER2阳性和HER2阴性患者的rwPFS和OS分析
根据患者在T-DXd治疗前接受过的治疗线数进行的亚组分析提示，既往接受过0-1线治疗的HER2阳性患者接受T-DXd治疗的中位rwPFS为23.3个月，显著高于既往接受2-4线治疗的12.2个月和既往接受≥5线治疗的8.2个月（P=0.001）；既往接受0-3线治疗的HER2阴性患者中的中位rwPFS为9.5个月，高于既往接受≥4线治疗的6.4个月（P=0.026）。
图2 根据既往治疗线数的亚组分析
根据HR表达情况进行的亚组分析提示，T-DXd的疗效不受HR表达状态的影响。不过既往接受过ADC治疗的患者可能从T-DXd的治疗中获益较少。
图3 根据HR表达及既往是否ADC经治的亚组分析
安全性分析提示，所有患者的任意级别不良事件（AE）的发生率为69.3%，≥3级AE发生率为13.9%，无致命性AE。间质性肺病（ILD）发生率为7.4%（n=23），大部分为1级（n=15），2级和3级ILD均为4例，无4-5级ILD发生。69.6%的ILD患者（包括所有1级和1例2级ILD患者）在接受对症治疗和综合评估后接受了T-DXd再挑战。
主要结论
研究结果提示，T-DXd可为HER2阳性和HER2阴性（HER2阴性包括133例HER2低表达和8例HER2零表达）患者带来rwPFS获益，接受T-DXd治疗越前线、既往未经ADC治疗的MBC患者中可观察到更长的rwPFS。安全性数据提示，T-DXd在真实世界中也表现出可管可控的安全性特征。此外，经对症治疗恢复后的ILD患者，在对ILD严重程度及恢复情况综合评估后，可考虑恢复T-DXd治疗。
研究者说
真实世界数据验证T-DXd疗效，揭示T-DXd再挑战可行性
ADC作为近十年来肿瘤靶向治疗的里程碑技术产物，为乳腺癌患者提供了全新的治疗手段[2]。其中，T-DXd作为靶向HER2的ADC，已在全球多个国家/地区获批HER2阳性及HER2低表达MBC的适应证。新版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）》（2025 CSCO BC指南）中，T-DXd在曲妥珠单抗治疗失败、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的HER2阳性及CDK4/6抑制剂经治的HR阳性HER2低表达晚期乳腺癌中均为Ⅰ级推荐（1A类证据）。
表2 2025 CSCO BC指南更新（HER2阳性晚期乳腺癌）
表3 2025 CSCO BC指南更新（HR阳性HER2低表达晚期乳腺癌）
我们开展的这项RWS，覆盖HER2阳性、HER2低表达以及HER2零表达人群，结果提示无论是HER2阳性还是HER2低表达，T-DXd均可为患者带来临床获益，且与HR表达无关。进一步亚组分析提示，无论是在HER2阳性还是HER2低表达人群中，前线使用（如一线或二线治疗）可能进一步放大T-DXd疗效优势。此外，以既往是否ADC经治分组分析时发现，T-DXd可为既往未经ADC治疗的患者带来更长rwPFS。该结果与2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的A3研究结果相似，即患者从首个ADC中获益更多[3]。
除疗效外，药物安全性管理也是肿瘤领域学者共同关注的话题。该RWS提示，T-DXd治疗过程中的AE多为1-2级别，≥3级AE发生率为13.9%，无致命性AE。而临床中重点关注的ILD发生率为7.4%，且以轻度（1级）为主，3级ILD的发生率为1.3%，无4-5级ILD的发生。本研究中69.6%的ILD患者后续恢复T-DXd治疗，揭示ILD恢复后适当人群T-DXd再挑战的可行性。
总而言之，这项RWS为国内MBC患者接受T-DXd治疗提供了循证支持，期待未来随着更多新型抗肿瘤药物的研发和临床应用，后续可有更多大样本的RWS证据进一步为乳腺癌临床实践提供参考。
专家简介
赵燕南
复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤大内科 主治医师
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC)青年委员
上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）会员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会会员
上海市抗癌协会肿瘤心理学专委会（筹）会员
第七届CSCO“35under35”优秀青年肿瘤医生
上海市优秀住院医师
上海市优秀毕业生
主持国家自然科学基金青年项目、CSCO课题、上海市抗癌协会课题
以第一作者或共同第一作者发表SCI论文十余篇
曾获中国抗癌协会科技奖二等奖
李雨萌
复旦大学附属肿瘤医院研究生在读
国家自然科学基金面上项目、北京科创医学发展基金会重点资助项目、汝心飞YOUNG项目主要成员
国际学术期刊发表1篇SCI论文，摘要入选2025年THE LANCET Summit：cancer control in China壁报
「参考文献」
[1] Wang B, Li Y, Zhao Y, et al. Real-world multicenter study of T-DXd treatment in Chinese patients with metastatic breast cancer[J]. The Lancet Regional Health - Western Pacific, 2025, 55: 101416.
[2] 林佳琳,王文娜,徐兵河.抗体药物偶联物在乳腺癌领域的研究现状与展望[J].中国癌症杂志, 2025, 35(2): 154-166.
[3] Abelman R O, Spring L, Fell G, et al. Abstract PS08-03: Sequencing Antibody-Drug Conjugate after Antibody-Drug Conjugate in Metastatic Breast Cancer (A3 study): Multi-Institution Experience and Biomarker Analysis[J]. Cancer Research, 2024, 84(9_Supplement): PS08-03.
撰写：River
审校：Kesley
排版：Atai
执行：Pan
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