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撰文 | 张力教授团队
审核专家| 方文峰教授
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，是EGFR突变晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）的一线标准治疗，然而奥希替尼耐药导致肿瘤进展，后续治疗选择有限。Dato-DXd是一种靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，基于早期研究数据获FDA突破性疗法认定。
ORCHARD Module 10研究首次探索奥希替尼（80mg QD）联合Dato-DXd（4或6mg/kg Q3W）用于一线奥希替尼进展患者，旨在评估该联合疗法的疗效与安全性。为帮助广大临床医生和研究人员进一步了解前沿进展，医学界特邀中山大学肿瘤防治中心方文峰教授针对该研究进行整理与解读。
图 1：会议报告标题
首探双药联用，ORCHARD Module 10剂量优化
ORCHARD Module 10研究纳入一线奥希替尼进展的晚期NSCLC患者，分为以下两个队列：奥希替尼+Dato-DXd 4mg/kg组；奥希替尼+Dato-DXd 6mg/kg组。研究主要终点是评估奥希替尼联合Dato-DXd的客观缓解率（ORR），次要终点包括：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。
截至2024年10月12日，共纳入69例患者（Dato-DXd 4mg/kg组：35例；Dato-DXd 6mg/kg组：34例）。患者中位年龄为62-64岁，女性比例约65％-69%。51%（Dato-DXd 4mg/kg组）和9%（Dato-DXd 6mg/kg组）奥希替尼治疗12个月内肿瘤进展。所有患者均纳入安全性和疗效分析。
PFS达11.7个月，64%患者缓解持续超9个月
在疗效方面，奥希替尼联合Dato-DXd在两个队列中均显示出显著的抗肿瘤活性。两个队列在ORR方面表现相似，分别为43%（Dato-DXd 4mg/kg组，80% CI 31-55）和36%（Dato-DXd 6mg/kg，80% CI 25-49）。Dato-DXd 6mg/kg组的PFS中位值达11.7个月（95% CI 8.3-NC），优于Dato-DXd 4mg/kg组的9.5个月（95% CI 7.2-9.8）。同时，Dato-DXd 6mg/kg组的中位DoR达20.5个月，64%患者在9个月时仍持续缓解。这些结果表明，奥希替尼联合Dato-DXd 6mg/kg组疗效更优（PFS和DoR显著改善）。
图2：肿瘤缓解疗效总结
图3：肺癌患者PFS的K-M曲线图
安全性聚焦：ILD风险需警惕，整体毒性可控无新信号
在安全性方面，奥希替尼联合Dato-DXd具有可控的安全性特征。97%的患者报告治疗相关不良事件（TRAEs），其中3级及以上事件占34%（Dato-DXd 4mg/kg组）和56%（Dato-DXd 6mg/kg组）。常见事件包括恶心、脱发、口腔炎等。间质性肺病（ILD）/肺炎发生率分别为3%（Dato-DXd 4mg/kg组）和44%（Dato-DXd 6mg/kg组）。未发现新的安全性信号。
综上，本研究发现奥希替尼联合Dato-DXd在一线奥希替尼进展的晚期NSCLC患者中具有突出的抗肿瘤疗效。基于疗效与风险的权衡， Dato-DXd 6 mg/kg被推荐为优选剂量，期待开展更多的临床试验以改写临床实践。
专家简介
方文峰 教授
中山大学附属肿瘤医院主任医师、教授
中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师
“国家高层次人才项目青年人才”
“广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”
“广东省杰出青年医学人才”
“广州市珠江科技新星”
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员
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责任编辑：Sheep
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